Без кейворда

Денис Парфенов    | 2021.08.09

Рецензируемые научные и медицинские журналы открытого доступа.

Открытый доступ

Dove Medical Press является членом OAI.

Отпечатки

Массовая перепечатка для фармацевтической промышленности.

Избранные авторы

Мы предлагаем нашим авторам реальные преимущества, в том числе ускоренную обработку документов.

Мониторинг рекламных статей

Зарегистрируйте свои конкретные данные и конкретные препараты, представляющие интерес, и мы сопоставим предоставленную вами информацию со статьями из нашей обширной базы данных и незамедлительно отправим вам копии в формате PDF.

Социальные медиа

Связь уровней мочевой кислоты, азота мочевины и удельного веса мочи на 16–18 неделе беременности с риском гестационного сахарного диабета

АвторыЛи И, Ю Т, Лю З., Чен Х, Лю И, Вэй И, Сун Р, Чжан Х, Ван В, Лу И, Чжоу И, Дэн Г, Чжан З.

Принята к публикации31 октября 2020 г.

Опубликовано1 декабря 2020 г. Том 2020: 13 страниц 4689—4697

Проверено на плагиатДа

Комментарии рецензента2

Редактор, одобривший публикацию:профессор Мин-Хуэй Цзоу.

Янь Ли, 1, * Тингвэй Ю, 2, * Дзэнъю Лю, 2 Хэнъин Чен, 3 Яо Лю, 4 Юаньхуань Вэй, 4 Жуйфан Сунь, 4 Хунмэй Чжан, 2 Вэй Ван, 2 Ихуа Лу, 2 Инъю Чжоу, 1 Гуйфан Дэн , 4 Чжэцин Чжан 1

1 Департамент питания и гигиены пищевых продуктов, ключевая лаборатория исследований тропических болезней провинции Гуандун, Школа общественного здравоохранения Южного медицинского университета, Гуанчжоу, Китайская Народная Республика; 2 Отделение акушерства, Госпиталь Юнион Шэньчжэнь Университета науки и технологий Хуачжун, Шэньчжэнь, Китайская Народная Республика; 3 Исследовательский центр профилактики травм, Медицинский колледж Шаньтоуского университета, Шаньтоу, Китайская Народная Республика; 4 Отделение клинического питания, Госпиталь Юнион Шэньчжэнь Университета науки и технологий Хуачжун, Шэньчжэнь, Китайская Народная Республика

*Эти авторы внесли одинаковый вклад в эту работу

Для переписки:

Департамент питания и гигиены пищевых продуктов Чжэцин Чжан , Ключевая лаборатория исследований тропических болезней провинции Гуандун, Школа общественного здравоохранения, Южный медицинский университет, № 1023-1063, Южная дорога Шатаи, район Байюнь, Гуанчжоу, Гуандун 510515, Народная Республика Китай

Электронная почта [адрес электронной почты защищен]

Гуйфан Дэн

Департамент клинического питания, Больница Союза Шэньчжэнь при университете науки и технологий Хуачжун, № 89 Taoyuan Road, Шэньчжэнь, Гуандун 518052, Китайская Народная Республика

Электронная почта [адрес электронной почты защищен]

Цель:оценить связь уровней мочевой кислоты (UA), азота мочевины (UN) и удельного веса мочи (USG) в первом триместре беременности с риском гестационного сахарного диабета (GDM).

Пациенты и методы.Ретроспективное когортное исследование было проведено с участием 1769 беременных женщин в возрасте 31,55 ± 3,91 года. Уровни UA, UN и USG измерялись на 16–18 неделе беременности. ГСД был диагностирован с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе в дозе 75 г на 24–28 неделе беременности.

Результаты:многомерный скорректированный логистический регрессионный анализ показал, что уровни UA в высшем квартиле увеличивают риск GDM на 55,7% (отношение шансов [OR]: 1,557, 95% доверительный интервал [CI]: 1,055–2,298; p= 0,026) по сравнению с теми, кто находится в самом нижнем квартиле. Уровни УЗИ во втором, третьем и четвертом квартилях повышали риск ГСД на 67,6% (95% ДИ: 1,090–2,421), 112,4% (95% ДИ: 1,446–3,119) и 94,5% (95% ДИ: 1,314). - 2,880), соответственно, по сравнению с таковыми в первом квартиле ( р- тренд = 0,001). Никакой существенной связи между уровнями по ООН и риском ГСД не наблюдалось. При сравнении квартилей крайних составных биомаркеров скорректированный OR (95% ДИ) для GDM составил 1,909 (95% ДИ: 1,332–2,736). Стратифицированный по возрасту анализ показал аналогичные результаты только у женщин в возрасте ≤ 35 лет, но не у женщин в возрасте>35 лет.

Вывод:Более высокие уровни UA и USG и более высокий балл биомаркера функции почек в течение 16–18-й недели беременности были положительно и независимо связаны с повышенным риском GDM.

Ключевые слова:мочевая кислота, азот мочевины, удельный вес мочи, гестационный сахарный диабет, ретроспективное когортное исследование.

Вступление

Гестационный сахарный диабет (ГСД) определяется как любая степень непереносимости глюкозы, возникшая во время беременности. 1 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что с 2005 по 2015 год глобальная распространенность ГСД составляла от 5% до 13%. составила 14,8%. 3 Повышенный уровень глюкозы в крови во время беременности связан с неблагоприятными краткосрочными и долгосрочными последствиями как для матерей, так и для их потомства. 4–11 Таким образом, для предотвращения ГСД срочно требуется идентификация сопутствующих факторов риска.

Мочевая кислота (UA), азот мочевины (UN) и удельный вес мочи (USG) являются важными индикаторами функции почек. 12–14 Предыдущие исследования показали, что уровень УК в сыворотке крови связан с инсулинорезистентностью у небеременных женщин 15 и является сильным независимым фактором риска сахарного диабета 2 типа (СД2). 16 Хотя исследования изучали взаимосвязь между уровнем UA в крови и GDM, результаты были противоречивыми. Ранее сообщалось, что повышенный уровень UA в сыворотке является фактором риска ГСД в некоторых исследованиях 17,18, но не в других. 19 UN - еще один индикатор функции почек, который, как было продемонстрировано, способствует образованию активных форм кислорода (ROS) и последующей резистентности к инсулину на моделях мышей. 20 Недавнее крупное проспективное когортное исследование 1337 человек,452 ветерана США предположили, что увеличение концентрации UN (BUN) в крови на каждые 10 мг / дл приводит к повышению риска развития диабета на 15%. 21 На сегодняшний день только одно исследование изучило, связаны ли уровни ООН в первом триместре с риском развития ГСД, и определило ООН в качестве потенциального предиктора ГСД. 22 Однако еще предстоит полностью определить, связана ли ООН с GDM.

УЗИ определяется как отношение веса мочи к весу равного объема воды. 23 В моделях на животных более высокие уровни мочевины приводили к увеличению O-GlcNAцилирования островкового белка и нарушению гликолиза, и в конечном итоге приводили к дефектам секреции инсулина при хроническом заболевании почек. 14 Однако никакие предыдущие исследования на людях не определили корреляцию между УЗИ и ГСД. Поскольку природа ассоциации UA, UN и USG с GDM неясна, необходимы дальнейшие исследования. Поэтому мы стремились выяснить, связаны ли UA, UN, USG и комбинация этих биомаркеров (т. Е. Совокупная оценка биомаркеров) с GDM в ретроспективном когортном исследовании.

Пациенты и методы

Предмет

Всего с января 2015 года по декабрь 2018 года было набрано 1836 беременных женщин, которые зарегистрировались в больнице Union Shenzhen при Университете науки и технологий Хуачжун (Шэньчжэнь, провинция Гуандун) и планировали рожать ребенка в этой больнице. Из них 67 матерей были исключены. по следующим причинам: диабет в анамнезе (n = 9), заболевание печени или почек (n = 44), болезнь сердца (n = 5), гипертония (n = 1) и беременность двойней (n = 9). Ранее сообщалось о повышенных уровнях UA и более высокой распространенности GDM при двойных беременностях по сравнению с таковыми при одноплодной беременности. 24,25 Таким образом, включение беременностей двойней может переоценить взаимосвязь между GDM и выбранными маркерами функции почек. Поэтому двойные беременности были исключены из исследования (n = 9). Всего 1,В это исследование были включены 769 женщин в возрасте 20–45 лет с одноплодной беременностью. Все женщины прошли скрининг на ГСД на основании диагностических критериев 2010 года Международной ассоциации диабета и группы по изучению беременности (IADPSG). 26 Короче говоря, ГСД диагностировали, если уровень глюкозы в крови натощак достигал 5,1 ммоль / л или если уровень глюкозы достигал 10 ммоль / л в течение 1 часа или 8,5 ммоль / л в течение 2 часов после перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ). ПГТТ выполняли одноэтапным методом на 24–28 неделе беременности. Все участники дали информированное согласие на участие в этом исследовании. Это исследование было одобрено этическим комитетом больницы Union Shenzhen при университете науки и технологий Хуачжун и соответствовало этическим принципам, изложенным в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (№ 2019072644).

Сбор основной информации

Для получения информации по каждому предмету использовалась новая анкета. Возраст, образование, статус курения, алкогольный статус, метод зачатия, количество эмбрионов, количество эмбрионов и история болезни (например, диабет, болезнь печени или почек, болезнь сердца и гипертония) были собраны посредством личных интервью. Рост и вес участниц измеряли каждые ~ 6 недель во время беременности с использованием весов и весов с точностью до 0,1 см и 0,1 кг соответственно. Индекс массы тела до беременности (ИМТ) рассчитывали как вес (кг), разделенный на квадрат роста (м 2).

Измерение мочевой кислоты, азота мочевины и удельного веса мочи

В течение 16–18-й недели беременности брали образцы венозной крови и мочи натощак для дальнейшего анализа. Образцы центрифугировали при 3500 об / мин при 4 ° C в течение 5 минут в течение 2 часов после сбора. Концентрации UA и UN в сыворотке определяли с помощью колориметрического анализа на автоматическом анализаторе ACCELERATOR a3600 (Abbott, Чикаго, США), тогда как USG определяли ферментативно, используя автоматический анализатор Hitachi 7600 (Hitachi, Токио, Япония). Составной балл биомаркера был получен путем расчета стандартизованных значений биомаркеров, которые показали значительную связь с распространенностью GDM. Коэффициенты вариации для смешанных образцов составили 1,29% для UA, 2,34% для UN и 1,05% для USG.

Статистический анализ

Значения представлены как средние значения ± стандартное отклонение для непрерывных переменных и как частота (%) для категориальных переменных. Различия между группами GDM и нормальными были проверены с использованием t Стьюдента.-тест для непрерывных переменных, в то время как критерий хи-квадрат использовался для категориальных переменных. Значения UA, UN и USG, а также составные баллы биомаркеров были разделены на квартили. Анализ логистической регрессии был проведен для расчета отношения шансов (OR) и 95% доверительных интервалов (95% CI) для риска GDM по каждому квартилю. Модель 1 представляла собой одномерный анализ, а модель 2 была скорректирована с учетом возраста, ИМТ до беременности, образования, статуса курения, алкогольного статуса, паритета и метода зачатия. Пожилой возраст матери - известный фактор риска ГСД. 27 Метаанализ показал, что степень корреляции UA и T2DM варьировалась с возрастом. 16 Таким образом, мы провели анализ подгрупп по возрасту (≤35 и>35 лет). Статистический анализ проводился с использованием IBM SPSS, версия 22.0. Двусторонний п-значение

Результаты

Всего в исследование были включены 1769 женщин в возрасте 31,55 ± 3,91 года (таблица 1). Матери с диагнозом GDM были старше (32,37 ± 3,95 против 31,31 ± 3,86, p p p = 0,007) и УЗИ (1,017 ± 0,005 против 1,016 ± 0,005, p p >0,05).

Таблица 1Характеристики участников этого исследования (N = 1769)

В таблице 2 показаны OR (95% ДИ) для GDM в соответствии с уровнями UA. После корректировки на возраст, ИМТ до беременности, образование, статус курения, алкогольный статус, паритетность и метод зачатия наблюдалась зависимость доза-реакция между уровнями UA и риском GDM. У женщин с уровнем UA в четвертом квартиле риск ГСД был на 46,3% (OR = 1,463, 95% CI: 1,034–2,070) выше, чем у женщин в первом квартиле. После стратификации по возрасту многомерный анализ показал, что среди женщин в возрасте ≤ 35 лет у женщин с уровнем UA в наивысшей квартиле на 55,7% (OR = 1,557, 95% CI: 1,055–2,298) повышен риск ГСД по сравнению с женщинами в группе. самый низкий квартиль. Существенных групповых различий по квартилям среди женщин старше 35 лет не наблюдалось.

Таблица 2OR (95% ДИ) возникновения GDM в соответствии с квартилями мочевой кислоты (N = 1579)

Взаимосвязь между концентрацией UN и заболеваемостью GDM показана в Таблице 3. После поправки на смешивающие факторы не наблюдалось значимой связи между уровнями UN и риском GDM на 16–18 неделе беременности. Аналогичные результаты наблюдались при стратифицированном по возрасту анализе.

Таблица 3OR (95% ДИ) возникновения GDM в соответствии с квартилями азота мочевины (N = 1576)

Как видно из Таблицы 4, наблюдалась взаимосвязь между дозой и реакцией между УЗИ на 16–18 неделе беременности и риском ГСД. Многовариантно скорректированные OR (95% доверительный интервал) для квартилей USG составили 1 (эталон), 1,741 (1,233–2,458; второй квартиль), 1,863 (1,319–2,633; третий квартиль) и 1,703 (1,203–2,411; четвертый квартиль). ) ( р тренд = 0,001). При стратификации по возрасту женщины в возрасте ≤ 35 лет с УЗИ в четвертом квартиле имели в два раза более высокий риск развития ГСД (ОШ: 1,945, 95% ДИ: 1,314–2,880) по сравнению с женщинами в первом квартиле.

Таблица 4OR (95% ДИ) возникновения GDM в соответствии с квартилями удельного веса мочи (N = 1747)

В таблице 5 показаны OR (95% доверительный интервал) для GDM в соответствии с квартилями суммарного балла биомаркера, рассчитанного с помощью стандартизованных значений UA и USG. Многовариантно скорректированные OR (95% доверительный интервал) по квартилям совокупного балла биомаркера составили 1 (эталон), 1,342 (0,926–1,945; второй квартиль), 1,681 (1,171–2,413; третий квартиль) и 1,909 (1,332–2,736). ; четвертый квартиль; р тренд = 0,003). Стратифицированный анализ показал, что положительная связь между комплексными оценками биомаркеров и GDM оставалась значимой только у субъектов в возрасте ≤ 35 лет, но не у лиц в возрасте>35 лет.

Таблица 5OR (95% ДИ) возникновения GDM в соответствии с квартилями совокупной оценки биомаркеров (N = 1569)

Обсуждение

В этом ретроспективном когортном исследовании, посвященном факторам риска ГСД, мы наблюдали, что беременные женщины с повышенным уровнем УК и УЗИ в течение 16–18-й недели гестации имеют более высокий риск развития ГСД. Никакой существенной связи между уровнями ООН и риском ГСД не наблюдалось.

Исследования in vitro показали, что повышенные уровни УК могут вызывать выработку АФК, что приводит к инсулинорезистентности и снижению поглощения глюкозы. 20,28 Кроме того, опосредованная мочевой кислотой дисфункция эндотелиальных клеток снижает выработку оксида азота (NO). 29 Рой и др. Продемонстрировали, что регулируемое инсулином поглощение глюкозы мышечными клетками и адипоцитами зависит от NO. 30 Метаанализ с участием 32 016 участников предоставил убедительные доказательства того, что высокие уровни УК в сыворотке положительно связаны с развитием СД2. 16 Лишь в нескольких исследованиях оценивалась связь уровней UA с GDM. Было обнаружено, что во время нормальной беременности концентрация UA значительно снижается к 8-й неделе беременности по сравнению с уровнями до беременности, и эти пониженные уровни сохранялись примерно до 24 недель беременности.31 В проспективном исследовании, включавшем 1570 субъектов, Laughon et al. Обнаружили, что скорректированный по возрасту и ИМТ риск ГСД увеличился в 3,25 раза (95% ДИ, 1,35–7,83) у женщин с уровнями UA в наивысшем квартиле в течение первого триместра. по сравнению с женщинами с уровнем UA в самом низком квартиле. 32 В ретроспективном анализе 626 субъектов в Турции Шахин и др. Отметили, что повышенный уровень УК в сыворотке на ранних сроках беременности положительно связан с риском ГСД во втором триместре. 17 Аналогичным образом, Wolak et al сообщили, что уровни UA в четвертом квартиле, обнаруженные в течение 20-й недели беременности, были связаны с более высокой частотой ГСД среди беременных женщин Египта. 18 Напротив, Güngör et al 19 и Maged et al 33 сообщили, что сывороточные концентрации UA не играют никакой роли в развитии GDM.Эти результаты предыдущих исследований противоречивы, и до сих пор никаких исследований в Китае не проводилось. Предыдущие исследования показали, что этническая принадлежность потенциально изменяет взаимосвязь между UA и метаболическими синдромами. 34 Мы распространили эти результаты на относительно большую когорту беременных китаянок и отметили, что у женщин с уровнями UA в четвертом квартиле в течение 16–18 недель беременности риск GDM на 24–28 неделях был выше на 46,3%. Неоднородный характер результатов, представленных в предыдущих исследованиях, может быть связан с различиями в дизайне исследования, размере выборки, временных точках оценки биомаркеров, диагностических критериях или других мешающих факторах.Предыдущие исследования показали, что этническая принадлежность потенциально изменяет взаимосвязь между UA и метаболическими синдромами. 34 Мы распространили эти результаты на относительно большую когорту беременных китаянок и отметили, что у женщин с уровнями UA в четвертом квартиле в течение 16–18-й недели беременности риск GDM на 24–28 неделях был выше на 46,3%. Неоднородный характер результатов, представленных в предыдущих исследованиях, может быть связан с различиями в дизайне исследования, размере выборки, временных точках оценки биомаркеров, диагностических критериях или других мешающих факторах.Предыдущие исследования показали, что этническая принадлежность потенциально изменяет взаимосвязь между UA и метаболическими синдромами. 34 Мы распространили эти результаты на относительно большую когорту беременных китаянок и отметили, что у женщин с уровнями UA в четвертом квартиле в течение 16–18 недель беременности риск GDM на 24–28 неделях был выше на 46,3%. Неоднородный характер результатов, представленных в предыдущих исследованиях, может быть связан с различиями в дизайне исследования, размере выборки, временных точках оценки биомаркеров, диагностических критериях или других мешающих факторах.Неоднородный характер результатов, представленных в предыдущих исследованиях, может быть связан с различиями в дизайне исследования, размере выборки, временных точках оценки биомаркеров, диагностических критериях или других мешающих факторах.Неоднородный характер результатов, представленных в предыдущих исследованиях, может быть связан с различиями в дизайне исследования, размере выборки, временных точках оценки биомаркеров, диагностических критериях или других мешающих факторах.

Метаанализ с участием 32 016 участников показал, что связь между UA и T2DM была сильнее в более молодой подгруппе ( 35 лет.Однако нет никаких доказательств статистически значимого взаимодействия между возрастом и биомаркерами функции почек (р : 0,231–0,680), предполагая, что эта корреляция не является следствием причинно-следственной связи. Необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки, чтобы прояснить взаимосвязь между уровнями UA и риском GDM и то, как на это влияет возраст.

UN, который обычно считается биомаркером функции почек, недавно привлек внимание из-за его связи с инсулинорезистентностью 14 и диабетом. 21 Предыдущие экспериментальные исследования, как in vitro, так и in vivo, продемонстрировали, что повышенные уровни мочевины могут способствовать генерации ROS, вызывать воспаление слабой степени и, таким образом, вызывать инсулинорезистентность и ингибировать секрецию инсулина. 20,36 Проспективное когортное исследование ветеранов США предоставило доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что более высокие уровни ООН связаны с повышенным риском развития сахарного диабета (СД) 21 и повышенной вероятностью использования инсулина у пациентов, которые уже страдают диабетом. 37 Между тем, сообщалось, что пациенты с первичным альдостеронизмом с большей вероятностью болеют СД из-за повышения уровня ООН в результате нарушения функции почек,по отношению к населению в целом. 38 В исследовании Feng et al, проведенном в Китае, в котором участвовали 13 448 беременных женщин, из которых 2793 имели ГСД, сообщалось, что повышенные уровни ООН на ранних сроках беременности положительно и дозозависимо коррелировали с повышенным риском ГСД. 22 Однако мы не обнаружили никакой связи между ООН и ГСД ни в нашей общей популяции, ни в подгруппах, разделенных по возрасту. Основное различие между исследованием Feng et al 22 и настоящим исследованием заключается в возрасте участников (27,63 ± 4,09 против 31,55 ± 3,91 года, соответственно), что может служить потенциальным объяснением расхождения между исследованиями, особенно из-за наш вывод о том, что увеличение возраста матери может повлиять на вероятность развития GDM в ответ на изменение функции почек.38 Исследование Feng et al, проведенное в Китае, в котором участвовали 13 448 беременных женщин, из которых 2793 имели ГСД, показало, что повышенные уровни ООН на ранних сроках беременности положительно и дозозависимо коррелировали с повышенным риском ГСД. 22 Однако мы не обнаружили никакой связи между ООН и ГСД ни в нашей общей популяции, ни в подгруппах, разделенных по возрасту. Основное различие между исследованием Feng et al 22 и настоящим исследованием заключается в возрасте участников (27,63 ± 4,09 против 31,55 ± 3,91 года, соответственно), что может служить потенциальным объяснением расхождения между исследованиями, особенно из-за наш вывод о том, что увеличение возраста матери может повлиять на вероятность развития GDM в ответ на изменение функции почек.38 Исследование Feng et al, проведенное в Китае, в котором участвовали 13 448 беременных женщин, из которых 2793 имели ГСД, показало, что повышенные уровни ООН на ранних сроках беременности положительно и дозозависимо коррелировали с повышенным риском ГСД. 22 Однако мы не обнаружили никакой связи между ООН и ГСД ни в нашей общей популяции, ни в подгруппах, разделенных по возрасту. Основное различие между исследованием Feng et al 22 и настоящим исследованием заключается в возрасте участников (27,63 ± 4,09 против 31,55 ± 3,91 года, соответственно), что может служить потенциальным объяснением расхождения между исследованиями, особенно из-за наш вывод о том, что увеличение возраста матери может повлиять на вероятность развития GDM в ответ на изменение функции почек.сообщили, что повышенные уровни ООН на ранних сроках беременности положительно и дозозависимо коррелировали с повышенным риском ГСД. 22 Однако мы не обнаружили никакой связи между ООН и ГСД ни в нашей общей популяции, ни в подгруппах, разделенных по возрасту. Основное различие между исследованием Feng et al 22 и настоящим исследованием заключается в возрасте участников (27,63 ± 4,09 против 31,55 ± 3,91 года, соответственно), что может служить потенциальным объяснением расхождения между исследованиями, особенно из-за наш вывод о том, что увеличение возраста матери может повлиять на вероятность развития GDM в ответ на изменение функции почек.сообщили, что повышенные уровни ООН на ранних сроках беременности положительно и дозозависимо коррелировали с повышенным риском ГСД. 22 Однако мы не обнаружили никакой связи между ООН и ГСД ни в нашей общей популяции, ни в подгруппах, разделенных по возрасту. Основное различие между исследованием Feng et al 22 и настоящим исследованием заключается в возрасте участников (27,63 ± 4,09 против 31,55 ± 3,91 года, соответственно), что может служить потенциальным объяснением расхождения между исследованиями, особенно из-за наш вывод о том, что увеличение возраста матери может повлиять на вероятность развития GDM в ответ на изменение функции почек.Основное различие между исследованием Feng et al 22 и настоящим исследованием заключается в возрасте участников (27,63 ± 4,09 против 31,55 ± 3,91 года, соответственно), что может служить потенциальным объяснением расхождения между исследованиями, особенно из-за наш вывод о том, что увеличение возраста матери может повлиять на вероятность развития GDM в ответ на изменение функции почек.Основное различие между исследованием Feng et al 22 и настоящим исследованием заключается в возрасте участников (27,63 ± 4,09 против 31,55 ± 3,91 года, соответственно), что может служить потенциальным объяснением расхождения между исследованиями, особенно из-за наш вывод о том, что увеличение возраста матери может повлиять на вероятность развития GDM в ответ на изменение функции почек.

Первоначально мы исследовали отношения между правительством США и GDM. УЗИ зависит от количества растворенных веществ (а именно мочевины и хлорида натрия) в моче и, таким образом, отражает клиренс почки. Модель хронического заболевания почек (ХБП) на мышах показала, что повышенные уровни циркулирующей мочевины могут увеличивать цилирование островкового белка O -GlcNA, тем самым нарушая гликолиз и, в конечном итоге, приводя к нарушениям секреции инсулина, связанным с ХБП. 14 В настоящее время исследования на людях, демонстрирующие способность измененного УЗИ влиять на метаболизм глюкозы, все еще продолжаются.

В нашем исследовании всесторонне изучалась связь трех параметров, используемых для оценки функции почек на 16–18 неделе беременности, с риском ГСД в относительно большой выборке. Однако некоторые ограничения остаются. Во-первых, небольшой размер подгруппы женщин в возрасте>35 лет ограничивал статистические возможности. Во-вторых, ретроспективный дизайн этого исследования мог привести к неточным / отсутствующим данным для некоторых переменных. В-третьих, могут оставаться остаточные искажающие погрешности из-за неизмеряемых или неизвестных переменных. Например, предыдущее исследование показало, что прибавка в весе во время беременности была важным фактором в определении частоты ГСД. 39 Исходный уровень ГПН, гемоглобин 40, 41 и АД 42 также могут быть потенциальными факторами, влияющими на ГСД. Однако из-за отсутствия данных по этим параметрам мы не включили их в качестве ковариат в нашу скорректированную модель.В-четвертых, поскольку все участники нашего исследования были китайцами, следует проявлять осторожность при экстраполяции этих результатов на другие группы населения мира.

Выводы

В заключение, более высокие уровни UA и USG, а также более высокий общий балл биомаркеров функции почек в течение 16–18-й недели беременности были положительно и независимо связаны с повышенным риском GDM. Эти результаты предполагают, что возникновение ГСД можно предсказать с помощью биомаркеров функции почек на ранних сроках беременности.

Сокращения

UA, мочевая кислота; UN, азот мочевины; УЗИ, удельный вес мочи; GDM, гестационный сахарный диабет; ИЛИ - отношение шансов; ДИ - доверительный интервал; OGTT, Пероральный тест на толерантность к глюкозе; ИМТ, индекс массы тела; SD - стандартные отклонения; NO, оксид азота; ХБП, хроническая болезнь почек.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить всех участников исследования и клинический персонал больницы Union Shenzhen при университете науки и технологий Хуачжун за их поддержку и вклад в этот проект.

Финансирование

Это исследование было поддержано Шэньчжэньским комитетом по науке и технологическим инновациям, Ключевым проектом Шэньчжэньской научно-технической программы (№ JCYJ20190809102203602), основным и прикладным базовым проектом провинции Гуандун (№2019A1515110456) и Фондом питания и ухода за матерями и детьми. Biostime (номер 2019BINCMCF124). Мы благодарим всех участников исследования и клинический персонал больницы Union Shenzhen при университете науки и технологий Хуачжун за их поддержку и вклад в этот проект.

Раскрытие

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

использованная литература

1. Бьюкенен Т.А., Сян А.Х. Гестационный сахарный диабет. J Clin Invest . 2005. 115 (3): 485–491. DOI: 10.1172 / JCI24531

2. Zhu Y, Zhang C. Распространенность гестационного диабета и риск прогрессирования диабета 2 типа: глобальная перспектива. Curr Diab Rep . 2016; 16 (1): 7. DOI: 10.1007 / s11892-015-0699-x

3. Гао С., Сунь X, Лу Л., Лю Ф., Юань Дж. Распространенность гестационного сахарного диабета в материковом Китае: систематический обзор и метаанализ. J Исследование диабета . 2019; 10 (1): 154–162. DOI: 10.1111 / jdi.12854

4. Муче А.А., Олайеми О.О., Гете Ю.К. Влияние гестационного сахарного диабета на риск неблагоприятных исходов для матери: проспективное когортное исследование в Северо-Западной Эфиопии. BMC Беременность и роды . 2020; 20 (1): 73. DOI: 10.1186 / s12884-020-2759-8

5. Йогев Ю., Ксенакис Е.М., Лангер О. Связь между преэклампсией и тяжестью гестационного диабета: влияние гликемического контроля. Am J Obstet Gynecol . 2004. 191 (5): 1655–1660. DOI: 10.1016 / j.ajog.2004.03.074

6. Jensen DM, Sørensen B, Feilberg-Jørgensen N, Westergaard JG, Beck-Nielsen H. Материнские и перинатальные исходы у 143 датских женщин с гестационным сахарным диабетом и 143 контрольных женщин с аналогичным профилем риска. Diabet Med . 2000. 17 (4): 281–286. DOI: 10.1046 / j.1464-5491.2000.00268.x

7. Wendland EM, Torloni MR, Falavigna M, et al. Гестационный диабет и исходы беременности - систематический обзор диагностических критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международной ассоциации исследователей диабета (IADPSG). BMC Беременность и роды . 2012; 12:23. DOI: 10.1186 / 1471-2393-12-23

8. Фаррар Д., Симмондс М., Брайант М. и др. Гипергликемия и риск неблагоприятных перинатальных исходов: систематический обзор и метаанализ. BMJ . 2016; 354: i4694. DOI: 10.1136 / bmj.i4694

9. Джонс Э. К., Денисон Ф. К., Норман Дж. Э., Рейнольдс Р. М.. Гестационный сахарный диабет: механизмы, лечение, осложнения. Trends Endocrinol Metab . 2018; 29 (11): 743–754. DOI: 10.1016 / j.tem.2018.09.004

10. Беллами Л., Касас Дж. П., Хингорани А.Д., Уильямс Д. Сахарный диабет 2 типа после гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ. Ланцет . 2009. 373 (9677): 1773–1779. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 60731-5

11. Ким С.Ю., Шарма А.Дж., Каллаган В.М. Гестационный диабет и детское ожирение: какая связь? Curr Opin Obstet Gynecol . 2012. 24 (6): 376–381. DOI: 10.1097 / GCO.0b013e328359f0f4

12. Канг Д.Х., Накагава Т. Мочевая кислота и хроническое заболевание почек: возможное влияние гиперурикемии на прогрессирование почечной недостаточности. Семин Нефрол . 2005. 25 (1): 43–49. DOI: 10.1016 / j.semnephrol.2004.10.001

13. Секи М., Накаяма М., Сако Т. и др. Азот мочевины крови независимо связан с почечными исходами у японских пациентов с хронической болезнью почек 3-5 стадии: проспективное обсервационное исследование. BMC Nephrol . 2019; 20 (1): 115. DOI: 10.1186 / s12882-019-1306-1

14. Коппе Л., Ньям Э., Вивот К. и др. Мочевина ухудшает гликолиз β-клеток и секрецию инсулина при хронической болезни почек. J Clin Invest . 2016; 126 (9): 3598–3612. DOI: 10.1172 / JCI86181

15. Модан М., Халкин Х., Карасик А., Ласки А. Повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке - аспект гиперинсулинемии. Диабетология . 1987. 30 (9): 713–718. DOI: 10.1007 / BF00296994

16. Lv Q, Meng XF, He FF и др. Высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке и повышенный риск диабета 2 типа: системный обзор и метаанализ проспективных когортных исследований. PLoS One . 2013; 8 (2): e56864. DOI: 10.1371 / journal.pone.0056864

17. Шахин Акер С., Юсе Т., Калафат Э., Севаль М., Сойлемез Ф. Ассоциация уровней мочевой кислоты в сыворотке крови в первом триместре беременности, развитие сахарного диабета. Turk J Obstet Gynecol . 2016; 13 (2): 71–74. DOI: 10.4274 / tjod.69376

18. Волак Т., Сергиенко Р., Визницер А., Паран Э, Шейнер Э. Высокий уровень мочевой кислоты в течение первых 20 недель беременности связан с более высоким риском гестационного сахарного диабета и легкой преэклампсии. Гипертоническая болезнь при беременности . 2012. 31 (3): 307–315. DOI: 10.3109 / 10641955.2010.507848

19. Güngör ES, Danişman N, Mollamahmutoğlu L. Взаимосвязь между мочевой кислотой, креатинином, альбумином и гестационным сахарным диабетом. Clin Chem Lab Med . 2006. 44 (8): 974–977. DOI: 10.1515 / CCLM.2006.173

20. D'Apolito M, Du X, Zong H, et al. Вызванное мочевиной образование АФК вызывает инсулинорезистентность у мышей с хронической почечной недостаточностью. J Clin Invest . 2010. 120 (1): 203–213. DOI: 10.1172 / JCI37672

21. Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Yan Y, Al-Aly Z. Повышенный уровень азота мочевины в крови связан с повышенным риском развития сахарного диабета. Kidney Int . 2018; 93 (3): 741–752. DOI: 10.1016 / j.kint.2017.08.033

22. Feng P, Wang G, Yu Q, Zhu W, Zhong C. Азот мочевины крови в первом триместре и риск гестационного сахарного диабета. J Cell Mol Med . 2020; 24 (4): 2416–2422. DOI: 10.1111 / jcmm.14924

23. Беренд Э. Н., Ботсфорд А. Н., Мюллер С. А., Хофмайстер Э. Х., Ли Х. П.. Влияние на удельный вес мочи добавления глюкозы в образцы мочи собак и кошек. Am J Vet Res . 2019; 80 (10): 907–911. DOI: 10.2460 / ajvr.80.10.907

24. Хирш Л., Бергер Х., Окби Р. и др. Заболеваемость и факторы риска гестационного сахарного диабета при беременности двойней по сравнению с одноплодной беременностью. Arch Gynecol Obstet . 2018; 298 (3): 579–587. DOI: 10.1007 / s00404-018-4847-9

25. Фишер Р.Л., Бианкулли К.В., Хедигер М.Л., Шолль Т.О. Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови матери при беременности двойней. Obstet Gynecol . 1995. 85 (1): 60–64. DOI: 10.1016 / 0029-7844 (94) 00343-C

26. Консенсусная группа Международной ассоциации исследовательских групп по диабету и беременности. Рекомендации Международной ассоциации диабета и беременных групп по диагностике и классификации гипергликемии у беременных. Уход за диабетом . 2010. 33 (3): 676–682. DOI: 10.2337 / dc09-1848

27. McIntyre HD, Catalano P, Zhang C, Desoye G, Mathiesen ER, Damm P. Сахарный диабет беременных. Nat Rev Dis Primers . 2019; 5 (1): 47. DOI: 10.1038 / s41572-019-0098-8

28. Zhi L, Yuzhang Z, Tianliang H, Hisatome I, Yamamoto T., Jidong C. Высокое содержание мочевой кислоты вызывает инсулинорезистентность кардиомиоцитов in vitro и in vivo. PLoS One . 2016; 11 (2): e0147737. DOI: 10.1371 / journal.pone.0147737

29. Накагава Т., Таттл К.Р., Шорт Р.А., Джонсон Р.Дж. Гипотеза: гиперурикемия, вызванная фруктозой, как причинный механизм эпидемии метаболического синдрома. Нат Клин Практ Нефрол . 2005. 1 (2): 80–86. DOI: 10.1038 / ncpneph0019

30. Рой Д., Перро М., Маретт А. Инсулиновая стимуляция поглощения глюкозы в скелетных мышцах и жировых тканях in vivo не зависит от NO. Am J Physiol . 1998; 274 (4): E692 – E699. DOI: 10.1152 / ajpendo.1998.274.4.E692

31. Линд Т., Годфри К.А., Отун Х., Филипс ПР. Изменения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови при нормальной беременности. Br J Obstet Gynaecol . 1984. 91 (2): 128–132. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.1984.tb05895.x

32. Лафон С.К., Катов Дж., Провен Т., Робертс Дж. М., Гэндли РЭ. Повышенные концентрации мочевой кислоты в первом триместре связаны с развитием гестационного диабета. Am J Obstet Gynecol . 2009; 201 (4):

33. Магед А.М., Моети Г.А., Мостафа В.А., Хамед Д.А. Сравнительное исследование различных биомаркеров для раннего прогнозирования гестационного сахарного диабета. J Matern Fetal Neonatal Med . 2014. 27 (11): 1108–1112. DOI: 10.3109 / 14767058.2013.850489

34. ДеБоер, доктор медицины, Донг Л., Гурка М.Дж. Расовые / этнические и половые различия во взаимосвязи между мочевой кислотой и метаболическим синдромом у подростков: анализ национального исследования здоровья и питания 1999–2006 гг. Обмен веществ . 2012. 61 (4): 554–561. DOI: 10.1016 / j.metabol.2011.09.003

35. Пак М.Х., Ким Д.Х., Ли Е.К. и др. Возрастное воспаление и инсулинорезистентность: обзор их сложной взаимозависимости. Arch Pharm Res . 2014. 37 (12): 1507–1514. DOI: 10.1007 / s12272-014-0474-6

36. Koppe L, Pelletier CC, Alix PM, et al. Инсулинорезистентность при хронической болезни почек: новые уроки экспериментальных моделей. Пересадка нефрола Dial . 2014. 29 (9): 1666–1674. DOI: 10.1093 / ndt / gft435

37. Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Al-Aly Z. Азот мочевины крови и риск использования инсулина среди людей с диабетом. Diab Vasc Dis Res . 2018; 15 (5): 409–416. DOI: 10.1177 / 1479164118785050

38. Лю Ю., Чжоу Л., Лю З. и др. Повышенный уровень азота мочевины в крови и кальция в моче: новые факторы риска сахарного диабета у пациентов с первичным альдостеронизмом. Фронт-эндокринол (Лозанна) . 2020; 11:23. DOI: 10.3389 / fendo.2020.00023

39. Левандовска М., Венцковска Б., Сайдак С. Ожирение до беременности, чрезмерная прибавка в весе во время беременности и риск гипертонии и гестационного сахарного диабета, вызванной беременностью. J Clin Med . 2020; 9 (6): 1980. DOI: 10.3390 / jcm9061980

40. Сесмило Г., Пратс П., Гарсия С. и др. Гликемия натощак в первом триместре как предиктор гестационного диабета (ГСД) и неблагоприятных исходов беременности. Acta Diabetol . 2020; 57 (6): 697–703. DOI: 10.1007 / s00592-019-01474-8

41. Ван С., Линь Л., Су Р. и др. Уровни гемоглобина в первом триместре беременности связаны с риском гестационного сахарного диабета, преэклампсии и преждевременных родов у китайских женщин: ретроспективное исследование. BMC Беременность и роды . 2018; 18 (1): 263. DOI: 10.1186 / s12884-018-1800-7

42. Хеддерсон М.М., Феррара А. Высокое кровяное давление до и во время беременности связано с повышенным риском гестационного сахарного диабета. Уход за диабетом . 2008. 31 (12): 2362–2367. DOI: 10.2337 / dc08-1193

Денис Парфенов Автор статей

Постоянный автор и редактор новостных статей, посвященных гемблингу и спорту, фанат казино и карточных игр, независимый обозреватель спортивых мероприятий.